Tumeurs gastro-intestinales : vers un nouveau standard ?

Les tumeurs gastro-intestinales (GIST) sont des tumeurs rares du tube digestif de la famille des sarcomes des tissus mous, dont les plus fréquentes touchent l’estomac et l’intestin grêle. On compte 800 à 1 000 nouveaux cas par an en France. Cette maladie est traitée par chirurgie et par une thérapie ciblée, le Glivec ®. Utilisé lorsque la chirurgie n’est pas possible, ce médicament est aussi utile après la chirurgie pour réduire le risque de récidive. Une étude présentée lors du congrès américain d’oncologie (ASCO 2011) plaide aujourd’hui en faveur d’un traitement post-chirurgie (adjuvant) de longue durée : trois ans au lieu d’un seul.Une prise en charge révolutionnée par le Glivec ©

Agissant spécifiquement sur une protéine oncogène impliquée dans la maladie, la molécule appelée “imatinib mésylate“, et initialement conçue pour traiter les cas de Leucémie Myéloïde Chronique (L.M.C.) a bouleversé la prise en charge de ces cancers. Le

Glivec ® ne s’attaque qu’aux cellules malignes, et ne tue pas les cellules saines. Son action vise à bloquer le processus de croissance et de prolifération des cellules cancéreuses dans l’organisme. Avec ce traitement, 90 % des GIST en rechute ont pu être traités efficacement1.Grâce à ce médicament, la maladie même au stade inopérable peut être contrôlée et l’espérance de vie de ces mêmes patients a augmenté de façon considérable puisque plus de 90 % d’entre eux sont encore en vie au bout d’un an de traitement. Ce médicament est également utilisé en adjuvant après chirurgie chez les patients présentant des risques de rechutes2.Vers un traitement adjuvant de longue durée ?

C’est dans cette indication de traitement adjuvant après chirurgie qu’une étude présentée à l’ASCO 2011 pourrait bien changer la prise en charge3. L’étude a porté sur 400 patients atteints de GIST. La moitié des patients ont reçu le Glivec ® en adjuvant après chirurgie pendant 12 mois, les autres pendant 36 mois. Au terme du suivi, l’étude a montré que les patients traités durant une longue durée avec Glivec après une intervention chirurgicale ont vu leur survie prolongée sans réapparition de la tumeur. Dans le cas de Glivec (Imatinib) les plus récentes données d’une étude de 5 ans montrent que 66 % des patients qui ont été traités durant 3 ans avec le médicament n’ont pas souffert de réapparition de la tumeur. 48 % des patients seulement des patients traités durant un an avec Glivec n’ont pas eu de nouvelle tumeur. Par ailleurs, 92 % des patients traités durant trois ans ont survécu, contre 82 % pour ceux qui n’avaient été traités que durant un an. Le médicament a globalement été bien toléré même si 7,7 % des patients traités un an et 13,7 % de ceux traités 3 ans ont arrêté la prise en charge à cause des effets secondaires. Les chercheurs ont recensé peu de cas de résistance au Glivec (2 % et 6,1 % pour les patients respectivement traités un an et trois ans).Selon Heikki Joensuu, professeur d’oncologie à l’Université d’Helsinki, “Cela pourrait constituer le premier exemple d’un traitement adjuvant de longue durée avec une thérapie ciblée inhibiteur de tyrosine kinase, et cela pourrait devenir le traitement standard“. Pour autant, il n’est pas question aujourd’hui de laisser indéfiniment les patients sous traitement (d’autant plus que chez certains, la chirurgie suffit à éliminer le cancer, mais il n’est pas possible de déterminer ceux qui auront besoin du médicament). Enfin, ce traitement efficace reste très coûteux. Le chercheur insiste également sur la nécessité de poursuivre les recherches pour pouvoir identifier plus finement les patients pour qui le bénéfice d’un traitement adjuvant de longue durée est utile (identification de facteurs de risque spécifiques de récidive…). L’étude se poursuit actuellement avec un groupe qui continue le traitement pendant 5 ans.David Bême1 – Effect of the tyrosine kinase inhibitor STI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor. – Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M, Andersson LC, Tervahartiala P, Tuveson D, Silberman S, Capdeville R, Dimitrijevic S, Druker B, Demetri GD – N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1052-6. –

(accessible en ligne)2 – RCP du Glivec

(accessible sur notre guide des médicaments)3 – Twelve versus 36 months of adjuvant imatinib (IM) as treatment of operable GIST with a high risk of recurrence: Final results of a randomized trial (SSGXVIII/AIO) – Abstract LBA1 –

(accessible en ligne)